Kahlheit: Wie nah sind wir einer Heilung?

Kahlheit ist ein akzeptierter Teil des Alterungsprozesses für einige, und eine Quelle der Verzweiflung für andere. Haarausfall betrifft Millionen von Männern und Frauen, doch trotz jahrzehntelanger Forschung gibt es immer noch kein Heilmittel. Wie nah sind wir dran, ein Wundermittel gegen Haarausfall zu finden? wirft einen Blick auf die Beweise.

Androgenetische Alopezie – besser bekannt als männliche Glatze und weibliche Glatze – ist die häufigste Form des Haarausfalls und betrifft etwa 30 Millionen Frauen und 50 Millionen Männer in den Vereinigten Staaten.

Bei Männern beginnt der Haarausfall oberhalb beider Schläfen und bildet sich mit der Zeit in Form eines „M“ zurück. Das Haar neigt auch dazu, am Scheitel dünner zu werden und kann zu teilweiser oder vollständiger Kahlheit fortschreiten. Bei Frauen bildet sich der Haaransatz nicht zurück und führt selten zu einer vollständigen Glatze, aber das Haar wird normalerweise am ganzen Kopf dünner.

Kahlheit bei Männern ist erblich bedingt und kann mit den männlichen Sexualhormonen zusammenhängen. Der Haarausfall bei Männern kann bereits in der Pubertät beginnen. Bis zum Alter von 35 Jahren sind zwei Drittel der Männer betroffen, bis zum Alter von 50 Jahren sind es etwa 85 Prozent der Männer.

Die Ursachen des weiblichen Haarausfalls sind unklar. Am häufigsten tritt der Haarausfall jedoch bei Frauen nach der Menopause auf, was darauf hindeutet, dass die Erkrankung mit dem Nachlassen der weiblichen Hormone zusammenhängen könnte.

Da so viele Menschen von androgenetischer Alopezie betroffen sind, würde eine dauerhafte Heilung nicht nur die Ängste eines beträchtlichen Prozentsatzes der Bevölkerung lindern, sondern sich auch als finanziell vorteilhaft für das für die Entdeckung verantwortliche Pharmaunternehmen erweisen.

Stadien des Haarwachstums, Miniaturisierung

Das Haar besteht aus dem Haarfollikel (eine Tasche in der Haut, in der jedes Haar verankert ist) und dem Schaft (die sichtbare Faser oberhalb der Kopfhaut). In der Haarzwiebel, die sich an der Basis des Follikels befindet, teilen sich Zellen und wachsen, um den Haarschaft zu produzieren, der aus einem Protein namens Keratin besteht. Die Papillen, die die Haarzwiebel umgeben, enthalten winzige Blutgefäße, die die Haarfollikel ernähren und Hormone abgeben, die das Wachstum und die Struktur der Haare regulieren.

Haarfollikel haben, ähnlich wie alle Zellen, Zyklen. Ein natürlicher Teil des Zyklus ist das Abwerfen von etwa 50 bis 100 Haaren pro Tag.

Jeder Follikel produziert 2 bis 6 Jahre lang Haare und macht dann für einige Monate eine Pause. Während sich der Haarfollikel in der Ruhephase befindet, fällt das Haar aus. Es gibt etwa 100.000 Follikel auf der Kopfhaut, aber da jeder Follikel zu einer anderen Zeit ruht und andere Haare produzieren, ist der Haarausfall normalerweise unbemerkt. Auffälligerer Haarausfall tritt auf, wenn der Wachstums- und Ausscheidungszyklus gestört ist oder wenn der Haarfollikel verödet und durch Narbengewebe ersetzt wird.

Wissenschaftler wissen jetzt, dass Haarausfall durch ein Phänomen entsteht, das als Miniaturisierung bekannt ist. Einige Haarfollikel scheinen genetisch überempfindlich auf die Wirkung von Dihydrotestosteron (DHT) zu reagieren. DHT ist ein Hormon, das mit Hilfe eines Enzyms in den Öldrüsen des Follikels aus Testosteron umgewandelt wird.

DHT bindet an Rezeptoren in den Haarfollikeln und lässt sie schrumpfen, wodurch sie immer kleiner werden. Mit der Zeit produzieren die Follikel dünnere Haare, und sie wachsen kürzer als normal. Schließlich produziert der Follikel kein Haar mehr, so dass die Stelle kahl wird.

Bestehende Behandlungen gegen Haarausfall

Derzeit gibt es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten, um die Miniaturisierung aufzuhalten oder umzukehren. Die meisten Behandlungen gegen Haarausfall beschränken sich auf die Behandlung des Haarausfalls und stellen keine dauerhafte Lösung dar.

Die einzigen beiden Medikamente, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Haarausfall zugelassen sind, sind Minoxidil (Rogaine) und Finasterid (Propecia).

Minoxidil

Die Verwendung von Minoxidil bei Haarausfall wurde durch Zufall entdeckt. Minoxidil wurde häufig zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt, aber Forscher fanden heraus, dass eine der Nebenwirkungen des Medikaments Haarwachstum in unerwarteten Bereichen war.

Minoxidil-Lotion wird auf die Kopfhaut aufgetragen und wirkt möglicherweise, indem es den Blutfluss und damit die Ernährung der Haarfollikel erhöht. Die American Hair Loss Association sagt, dass die meisten Experten darin übereinstimmen, dass Minoxidil „ein relativ geringfügig wirksames Medikament im Kampf gegen Haarausfall ist.“

Die Behandlung hat keinen Einfluss auf den hormonellen Prozess des Haarausfalls, und seine Vorteile sind vorübergehend. Der Haarausfall setzt sich fort, wenn die Anwendung abgesetzt wird.

Finasterid

Über die Nebenwirkung von Finasterid auf das Haarwachstum stolperte man bei der Entwicklung eines Medikaments zur Behandlung von vergrößerten Prostatadrüsen.

Finasterid hemmt die Typ II 5-alpha-Reduktase, das Enzym, das für die Umwandlung von Testosteron in das potentere Androgen DHT verantwortlich ist. Es wird berichtet, dass der DHT-Spiegel um 60 Prozent reduziert wird, wenn das Medikament eingenommen wird, was verhindert, dass die anfälligen Follikel durch das Hormon beeinträchtigt werden und ihre normale Größe wiedererlangen.

Diese Behandlung funktioniert nicht bei Frauen, und die Wirkung hält nur so lange an, wie sie eingenommen wird.

Dutasterid

Dutasterid (Avodart) wird zur Behandlung der Prostatavergrößerung eingesetzt. Während die FDA das Medikament nicht zur Behandlung von Haarausfall zugelassen hat, verschreiben Ärzte Dutasterid manchmal off-label für männliche Glatzenbildung.

Dutasterid wirkt ähnlich wie Finasterid, kann aber effektiver sein. Wie Finasterid hemmt Dutasterid die Aktivität der 5-Alpha-Reduktase vom Typ II. Allerdings hemmt Dutasterid zusätzlich den Typ I des Enzyms. Die Blockierung beider Enzymtypen senkt das DHT noch mehr und reduziert das Risiko einer Schädigung der Haarfollikel.

Dieses Medikament unterliegt den gleichen Einschränkungen wie Finasterid, d. h. es wirkt nur bei täglicher Einnahme und kann mit der Zeit an Wirksamkeit verlieren.

Diese Therapien können den weiteren Haarausfall verlangsamen oder verhindern, und sie könnten das Nachwachsen von Follikeln anregen, die inaktiv, aber noch lebensfähig waren. Allerdings können sie wenig für Follikel tun, die bereits inaktiv geworden sind. Wenn sie in einem früheren Stadium des Haarausfalls eingesetzt werden, können günstigere Ergebnisse erzielt werden.

Haartransplantation

Bei der Haartransplantation werden Follikel aus dem Hinterkopf entnommen, die DHT-resistent sind, und in kahle Bereiche verpflanzt. Ein Chirurg entfernt winzige Hautpfropfen, die ein paar Haare enthalten, und implantiert die Pfropfen dort, wo die Follikel inaktiv sind. Etwa 15 Prozent der Haare treten als einzelnes Haar aus dem Follikel aus, 15 Prozent wachsen in Gruppen von vier oder fünf Haaren.

Am Ende des Eingriffs hat die Person immer noch die gleiche Menge an Haaren – sie sind nur gleichmäßiger auf der Kopfhaut verteilt. Die Behandlung von Haarausfall durch einen chirurgischen Eingriff kann schmerzhaft und teuer sein. Außerdem besteht die Gefahr von Narbenbildung und Infektionen.

Low-Level-Lasertherapie

Die Low-Level-Lasertherapie (LLLT) ist eine Form der Licht- und Wärmebehandlung. LLLT stimuliert nachweislich das Haarwachstum sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Forscher vermuten, dass die Hauptmechanismen, die an diesem Prozess beteiligt sind, die Stimulierung der epidermalen Stammzellen im Follikel und die Verschiebung des Follikels zurück in die Wachstumsphase des Zyklus sind.

Neue Haarausfall-Forschung, Behandlungen in der Pipeline

Bestehende Medikamente zur Behandlung von Haarausfall sind nur begrenzt wirksam und erfordern eine kontinuierliche Anwendung, damit der Nutzen der Behandlung anhält.

Forscher streben weiterhin nach dem heiligen Gral der Heilung von Haarausfall, indem sie versuchen, ein besseres Verständnis dafür zu erlangen, wie der Haarwuchszyklus gesteuert wird. Anstatt die Symptome des Haarausfalls zu behandeln, zielen die Wissenschaftler auf die Ursache ab, was wiederum zu weniger Nebenwirkungen führen kann. In letzter Zeit gab es zahlreiche Entdeckungen auf dem Gebiet des Haarausfalls, die zu neuen vielversprechenden Behandlungen führen könnten.

KROX20-Protein, SCF-Gen

Forscher vom University of Texas (UT) Southwestern Medical Center in Dallas haben ein Protein namens KROX20 identifiziert, das Zellen in der Haut anschaltet und ihnen sagt, dass sie Haare werden sollen. Außerdem produzieren diese Haarvorläuferzellen dann ein Protein namens Stammzellfaktor (SCF), das eine entscheidende Rolle bei der Haarpigmentierung spielt.

Wenn das SCF-Gen in den Haarvorläuferzellen von Mäusen deletiert wurde, wuchsen ihnen graue Haare, die mit dem Alter weiß wurden. Wurden zudem die KROX20-produzierenden Zellen entfernt, hörten die Haare auf zu wachsen, und die Mäuse wurden kahl.

„Mit diesem Wissen hoffen wir, in der Zukunft eine topische Verbindung zu schaffen oder das notwendige Gen sicher an die Haarfollikel zu liefern, um diese kosmetischen Probleme zu korrigieren“, sagte Dr. Lu Le, außerordentlicher Professor für Dermatologie an der UT Southwestern.

Zukünftige Arbeiten des Teams werden sich darauf konzentrieren, herauszufinden, ob KROX20 und das SCF-Gen nicht mehr richtig funktionieren und zu männlicher Glatze führen.

Genetische Grundlagen der männlichen Glatzenbildung

Eine von der Universität Edinburgh in Großbritannien geleitete Studie entdeckte 287 genetische Regionen, die an der männlichen Glatzenbildung beteiligt sind. Viele der Gene, die die Forscher identifizierten, waren mit der Haarstruktur und -entwicklung verbunden.

„Wir haben Hunderte von neuen genetischen Signalen identifiziert“, sagt Saskia Hagenaars, Doktorandin am Zentrum für kognitives Altern und kognitive Epidemiologie der Universität Edinburgh. „Es war interessant zu sehen, dass viele der genetischen Signale für die männliche Glatzenbildung vom X-Chromosom stammen, das Männer von ihren Müttern erben.“

Die Erkenntnisse des Teams könnten nicht nur dabei helfen, die Wahrscheinlichkeit eines Mannes für schweren Haarausfall vorherzusagen, sondern sie könnten auch neue Ziele für die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Kahlheit liefern.

Defekte Immunzellen

Forscher der University of California-San Francisco (UCSF) berichteten, dass Defekte in einer Art von Immunzellen namens Tregs – die normalerweise mit der Kontrolle von Entzündungen verbunden sind – für eine andere Art von Haarausfall verantwortlich sein könnten: Alopecia areata. Sie sagen, dass Tregs auch eine Rolle bei der männlichen Glatzenbildung spielen könnten.

In einem Mausmodell fanden Michael Rosenblum, Ph.D., Assistenzprofessor für Dermatologie an der UCSF, und Kollegen heraus, dass Tregs Stammzellen in der Haut auslösen, die gesundes Haar fördern. Ohne die Zusammenarbeit mit Tregs sind die Stammzellen nicht in der Lage, Haarfollikel zu regenerieren, was zu Haarausfall führt.

„Es ist, als hätten sich die Hautstammzellen und die Tregs gemeinsam entwickelt, so dass die Tregs die Stammzellen nicht nur vor Entzündungen schützen, sondern sich auch an ihrer regenerativen Arbeit beteiligen“, erklärt Prof. Rosenblum. „Jetzt verlassen sich die Stammzellen vollständig auf die Tregs, um zu wissen, wann es Zeit ist, mit der Regeneration zu beginnen.“

JAK-Inhibitoren

Das Haarwachstum kann durch die Hemmung der Januskinase (JAK)-Familie von Enzymen, die sich in den Haarfollikeln befinden, wiederhergestellt werden, so die Forscher vom Columbia University Medical Center (CUMC) in New York City, NY.

Tests mit Haarfollikeln von Mäusen und Menschen zeigten, dass die Anwendung von JAK-Inhibitoren direkt auf der Haut „schnelles und robustes Haarwachstum“ fördert. Zwei JAK-Inhibitoren, die von der FDA zugelassen sind, sind Ruxolitinib (zur Behandlung von Blutkrankheiten) und Tofacitini (zur Behandlung von rheumatoider Arthritis).

In einer kleinen klinischen Studie berichtete Angela M. Christiano, Ph.D. – die Richard und Mildred Rhodebeck Professorin für Dermatologie und Professorin für Genetik und Entwicklung am CUMC – dass die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata mit Ruxolitinib ein durchschnittliches Nachwachsen der Haare von 92 Prozent auslöste.

Prof. Christiano und sein Team planen, ihre Studien zu erweitern, um JAK-Inhibitoren auch bei anderen Erkrankungen und bei Haarausfall zu testen. „Wir gehen davon aus, dass JAK-Inhibitoren aufgrund ihres Wirkmechanismus sowohl im Haarfollikel als auch in den Immunzellen einen weitreichenden Nutzen bei vielen Formen von Haarausfall haben werden“, fügte sie hinzu.

Stammzellen

Forscher des Sanford-Burnham Medical Research Institute in San Diego, Kalifornien, entwickelten eine Technik zur Erzeugung neuer Haare mit Hilfe pluripotenter Stammzellen. Diese Methode würde eine unbegrenzte Quelle von Zellen zur Verfügung stellen, ohne darauf beschränkt zu sein, Follikel von einem Teil des Kopfes zu einem anderen zu transplantieren.

Alexey Terskikh, Ph.D., außerordentlicher Professor im Programm für Entwicklung, Alterung und Regeneration in Sanford-Burnham, und seine Mitarbeiter brachten menschliche pluripotente Stammzellen dazu, sich in dermale Papillenzellen zu verwandeln.

„Wir haben ein Protokoll entwickelt, um humane pluripotente Stammzellen dazu zu bringen, sich in dermale Papillenzellen zu differenzieren und haben ihre Fähigkeit bestätigt, Haarwachstum zu induzieren, wenn sie in Mäuse transplantiert wurden“, sagte Prof. Terskikh. Der nächste Schritt in ihrer Forschung besteht darin, „menschliche dermale Papillenzellen, die von menschlichen pluripotenten Stammzellen abgeleitet sind, wieder in menschliche Probanden zu transplantieren.“

Obwohl in den Labors weltweit Riesenschritte zur Heilung von Kahlheit gemacht werden, ist die Forschung noch nicht abgeschlossen und das Warten auf eine dauerhafte Lösung geht weiter.