HER2-negativer Brustkrebs: Überblick, Behandlung und Prognose

Wenn ein Brustkrebs HER2-negativ ist, bedeutet das, dass die Krebszellen keine hohen Mengen des Proteins HER2 enthalten. Es gibt viele Behandlungsmöglichkeiten für diese Art von Brustkrebs, aber die Prognose kann variieren.

HER2 steht für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2. Der Begriff „HER2“ kann sich auf das HER2-Gen oder auf das Protein HER2 beziehen, das das Gen herstellt.

HER2-Proteine sind Rezeptoren, die auf der Oberfläche von Brustzellen sitzen. Normalerweise helfen sie, das Wachstum und die Reparatur von gesundem Brustgewebe zu kontrollieren.

Wenn das HER2-Gen jedoch fehlerhaft wird und anfängt, zu viele Kopien von sich selbst herzustellen, führt dies zu einer Überproduktion von HER2-Proteinen auf der Oberfläche der Brustzellen. Dies kann zu HER2-positivem Krebs führen.

Dieser Artikel bietet einen allgemeinen Überblick über eine Gruppe von Brustkrebsarten, die als HER2-negative Krebsarten bekannt sind und aus anderen Gründen als einem fehlerhaften HER2-Gen auftreten.

Wir listen die Behandlungsmöglichkeiten für verschiedene Arten von HER2-negativem Krebs auf und geben Informationen zu Prognose und Überlebensraten.

Diagnose

Um eine Diagnose zu stellen, muss ein Arzt die Art des Brustkrebses bestimmen, den eine Person hat. Dazu wird während einer Operation ein kleines Stück Brustgewebe entnommen (Biopsie) und zur Untersuchung an ein Labor geschickt.

Die Tests geben Aufschluss darüber, welche Arten von Genen und Proteinen an der Entstehung des Krebses beteiligt sind. Dies hilft, die am besten geeigneten Behandlungsoptionen zu bestimmen.

Typen

Die meisten Studien teilen HER2-negativen Brustkrebs in zwei Typen ein, basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen von Hormonrezeptoren auf der Oberfläche der Krebszellen.

Diese Typen werden Hormonrezeptor-positiver (HR-positiver) Brustkrebs und triple-negativer Brustkrebs genannt.

Östrogen und Progesteron sind Hormone, die eine Rolle beim Wachstum von gesundem Brustgewebe spielen. Jedes Hormon hat seine eigenen individuellen Proteinrezeptoren, die auf der Oberfläche der Brustzellen sitzen. Die Rezeptoren nehmen Hormone auf, die die Zellen anweisen, zu wachsen.

Wenn ein Krebs HR-positiv ist, verwenden die Zellen Östrogen, Progesteron oder beides, um zu wachsen und sich zu vermehren. Wenn ein Krebs dreifach negativ ist, bedeutet dies, dass diese Hormonrezeptoren nicht vorhanden sind.

Diese Krebsarten haben verschiedene Subtypen, die wir im Folgenden erläutern:

Luminale Brustkrebse

Luminaler Brustkrebs entwickelt sich in den inneren, oder luminalen, Zellen. Diese Zellen kleiden die Brustdrüsengänge aus.

Luminale Karzinome sind HR-positiv, was bedeutet, dass sie mindestens eine Art von Hormonrezeptor beinhalten.

Es gibt zwei Arten von luminalem Brustkrebs: Luminal A (LA) und Luminal B (LB).

Der Hauptunterschied zwischen den beiden Typen ist, dass LA-Zellen weniger von einem Protein namens Ki-67 enthalten. Dieses Protein kontrolliert die Wachstumsrate von Tumorzellen. LA-Karzinome neigen daher dazu, langsamer zu wachsen als LB-Karzinome, und sie haben eine bessere Prognose.

Luminaler A-Brustkrebs

Einigen Studien zufolge handelt es sich bei etwa 30-70 % der Brustkrebsfälle um LA-Brustkrebs.

LA-Krebs neigt dazu, folgende Merkmale zu haben

• Zellen, die HER2-negativ sind
• Zellen, die positiv auf Östrogenrezeptoren testen
• niedrigere Werte von Ki-67
• niedriggradige Tumore

Luminaler B-Brustkrebs

In einigen Berichten wird geschätzt, dass 10-20 % der Brustkrebsfälle LB-Brustkrebs sind.

LB-Krebs kann entweder HER2-negativ oder HER2-positiv sein. Er neigt auch dazu, die folgenden Merkmale zu haben:

• Zellen, die positiv auf Östrogenrezeptoren testen
• höhere Werte von Ki-67
• höhergradige Tumore
• größere Tumore
• eine höhere Wahrscheinlichkeit der Ausbreitung in einen Lymphknoten

Dreifach-negativer Brustkrebs

Ungefähr 20 % der Brustkrebse sind dreifach-negativ. Triple-negativer Brustkrebs testet negativ auf drei Rezeptoren: HER2, Östrogen und Progesteron.

Triple-negativer Brustkrebs kommt häufiger vor bei:

• Frauen, die eine Mutation in dem BRCA1 Gen
• schwarzen Frauen
• Frauen unter 40 Jahren
• prämenopausalen Frauen

Erfahren Sie mehr über triple-negativen Brustkrebs.

Allgemeine Behandlungen

Menschen mit HER2-negativem Brustkrebs müssen sich möglicherweise behandeln lassen:

Operation

Die meisten Menschen mit Brustkrebs werden operiert, um den Tumor zu entfernen. Es gibt zwei Hauptarten von Operationen:

Brusterhaltende Operation: Hierbei werden der Tumor und ein Teil des umgebenden gesunden Brustgewebes entfernt.

Mastektomie: Dies beinhaltet die vollständige Entfernung der betroffenen Brust.

Chemotherapie

Chemotherapeutische Medikamente zerstören Krebszellen, indem sie deren Fähigkeit zur Teilung und zum Wachstum einschränken.

Eine Chemotherapie ist bei dreifach negativem Brustkrebs häufiger als bei luminalem Brustkrebs. Beide Arten können jedoch eine Chemotherapie erfordern – insbesondere, wenn der Tumor mehr als 1 Zentimeter (cm) groß ist.

Strahlentherapie

Diese Behandlung verwendet hochintensive Röntgenstrahlen, um Krebszellen zu zerstören.

Bisphosphonate

Ärzte empfehlen manchen Patienten die Einnahme von Bisphosphonaten , um zu verhindern, dass sich der Brustkrebs auf die Knochen ausbreitet.

Einige Beispiele für Bisphosphonat-Medikamente sind Zoledronsäure und Natriumclodronat.

Spezifische Behandlungen

Einige der Behandlungen für luminalen Brustkrebs sind für triple-negativen Brustkrebs nicht geeignet und umgekehrt.

In den folgenden Abschnitten führen wir spezifische Behandlungsmöglichkeiten für beide Typen auf:

Optionen für luminalen Brustkrebs

Die meisten Menschen mit luminalem oder anderen Arten von HR-positivem Brustkrebs erhalten eine Hormontherapie. Manche Menschen nennen dies endokrine Therapie.

Da triple-negativer Brustkrebs HR-negativ ist, spricht er nicht auf eine Hormontherapie an.

Anti-Östrogen-Therapie

Die Anti-Östrogen-Therapie wirkt, indem sie verhindert, dass sich Östrogen an die Östrogenrezeptoren der Brustkrebszellen bindet.

Die vier verschiedenen Arten der Anti-Östrogen-Therapie sind:

• Selektive Östrogenrezeptor-Wirkungsmodulatoren, wie z. B. Tamoxifen
• Aromatasehemmer
• Östrogenrezeptor-Downregulatoren, wie Fulvestrant (Faslodex)
• Luteinisierende Hormon-Releasing-Mittel, einschließlich Goserelin (Zoladex) und Leuprolid (Lupron), verhindern, dass die Eierstöcke Östrogen produzieren

Die Art der Anti-Östrogen-Therapie, die eine Person erhält, hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter:

• dem Stadium des Brustkrebses
• ob die Person andere medizinische Bedingungen hat
• ob die Person bereits die Menopause durchlaufen hat

In der Regel wird die Hormontherapie für mindestens 5 Jahre fortgesetzt.

Andere Hormontherapien

In einigen Fällen spricht HR-positiver Brustkrebs möglicherweise nicht auf die oben genannten Behandlungen an. Wenn dies der Fall ist, kann ein Arzt bei fortgeschrittenem Krebs eine der folgenden Hormontherapien empfehlen

• Gestagen-Medikamente, wie z. B. Megestrol (Megace)
• ein anaboles Steroid, wie z. B. Fluoxymesteron (Halotestin)

Optionen für dreifach-negativen Brustkrebs

Einige Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs können die folgenden Therapien anstelle der oben beschriebenen allgemeinen Krebsbehandlungen oder zusätzlich zu diesen erhalten:

Immuntherapie

Immuntherapie-Medikamente wie Atezolizumab (Tecentriq) helfen dem körpereigenen Immunsystem, Krebszellen anzugreifen.

Einige Proteine, wie das PD-L1-Protein, helfen den Krebszellen, sich vor dem Immunsystem zu verstecken. Tecentriq stoppt die Produktion von PD-L1, wodurch das Immunsystem die Krebszellen erkennen und abtöten kann.

PARP-Hemmer

Bei einigen Menschen entwickelt sich dreifach-negativer Brustkrebs aufgrund einer Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen. Diese Menschen können von der Anwendung von PARP-Inhibitoren profitieren.

PARP steht für Poly-ADP-Ribose-Polymerase. Es ist ein Enzym, das DNA-Schäden sowohl in gesunden als auch in Krebszellen repariert.

PARP-Inhibitoren greifen in das PARP-Enzym ein. Dadurch wird es für Krebszellen mit einer BRCA1- oder BRCA2-Genmutation schwieriger, DNA-Schäden zu überleben.

Prognose

DieÜberlebensrate bei Krebs bezieht sich auf den Prozentsatz der Menschen, die nach einer bestimmten Zeit nach der Erstdiagnose noch am Leben sind.

Die Überlebensrate bei Brustkrebs hängt von vielen Faktoren ab, darunter der Grad und das Stadium des Krebses.

Der Grad ist ein Maß dafür, wie abnormal die Krebszellen unter einem Mikroskop erscheinen. Zellen, die abnormaler erscheinen, neigen dazu, schneller zu wachsen und sich auszubreiten.

Das Stadium bezieht sich auf die Größe des Krebses und wie weit er sich ausgebreitet hat. Ärzte messen dies normalerweise auf einer Skala von 0 bis 4.

Krebserkrankungen im Stadium 0 befinden sich im frühesten Entwicklungsstadium und haben sich noch nicht auf benachbarte Zellen ausgebreitet. Krebserkrankungen im Stadium 4 sind am weitesten fortgeschritten und haben die schlechteste Prognose.

Die folgenden Faktoren beeinflussen ebenfalls die Überlebensrate von Krebs:

• ob der Krebs HR-positiv oder HR-negativ ist
• das Alter der Person bei der Diagnose
• der allgemeine Gesundheitszustand der Person

Erfahren Sie mehr über das Staging von Brustkrebs.

Krebs-spezifische Überlebensraten

Ein Bericht über die Behandlung von Brustkrebs aus dem Jahr 2019 enthält Überlebensraten für verschiedene Arten von Brustkrebs.

Dem Bericht zufolge haben HR-positive Krebsarten wie luminaler Krebs höhere Überlebensraten als triple-negativer Brustkrebs.

Überlebensraten für Krebs im Stadium 1

Die 5-Jahres-Überlebensrate für HR-positiven Brustkrebs im Stadium 1 liegt bei etwa 99 %.

Da LA-Brustkrebs niedrigere Ki-67-Werte aufweist, neigt dieser Krebs außerdem dazu, langsamer zu wachsen als LB-Brustkrebs. Dies bedeutet, dass Ärzte LA-Krebs in der Regel in einem früheren Stadium erkennen, was zu einer etwas besseren Prognose führt.

Die 5-Jahres-Überlebensrate für dreifach-negativen Brustkrebs im Stadium 1 liegt bei 85 %. Diese Krebsarten neigen dazu, schneller zu wachsen und sprechen auf weniger Behandlungen an.

Überlebensraten bei metastasiertem Krebs

Manchmal breitet sich Brustkrebs in andere Teile des Körpers aus oder metastasiert. Metastasierender Krebs hat eine viel schlechtere Prognose.

Menschen mit HR-positivem Brustkrebs überleben in der Regel weitere 4-5 Jahre nach der Diagnose von metastasiertem Krebs. Menschen mit dreifach-negativem Brustkrebs können nach der gleichen Diagnose ein zusätzliches Jahr überleben.

Es ist wichtig, daran zu denken, dass die Überlebensraten Schätzungen sind, die auf den Ergebnissen von Menschen mit ähnlichen Krebsarten basieren.

Es gibt jedoch viele verschiedene und komplexe Faktoren, die die Überlebensraten bei Krebs beeinflussen können. Diese Faktoren unterscheiden sich von Person zu Person.

Zusammenfassung

Es gibt zwei Haupttypen von HER2-negativem Brustkrebs: HR-positive Brustkrebse und dreifach-negativer Brustkrebs. Einige der Behandlungen für diese Krebsarten unterscheiden sich.

HR-positive Brustkrebse haben eine bessere Prognose als triple-negative Brustkrebse.

Die Überlebensraten können den Betroffenen eine Einschätzung geben, wie erfolgreich ihre Behandlung sein kann. Die Betroffenen sollten jedoch mit ihrem Arzt sprechen, um genauere Informationen über den eigenen Behandlungsplan und die Prognose zu erhalten.