Menschen, die wegen bestimmter Krebsarten behandelt werden, können sich manchmal einer Stammzelltransplantation zusammen mit einer Chemotherapie oder Bestrahlung unterziehen. Gesunde Stammzellen werden entweder von ihnen selbst oder von einem Spender entnommen.

Bei einer allogenen Transplantation werden Zellen von einem gesunden, krebsfreien Spender verwendet, der zum Gewebetyp der Person passt. In den meisten Fällen ist der Spender ein naher Verwandter, z. B. ein Geschwisterkind.

Die Verwendung eines Spenders für eine Stammzelltransplantation bietet den so genannten Transplantat-gegen-Krebs-Effekt, bei dem die Stammzellen des Spenders (Transplantat) alle Krebszellen des Empfängers (Wirt) angreifen können.

Es kann jedoch auch zu einem Zustand kommen, der als Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bezeichnet wird. GVHD ist eine ernste und potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, bei der die Spenderzellen die gesunden Zellen des Empfängers angreifen und eine Reihe von medizinischen Problemen verursachen.

Arten der Graft-versus-Host-Krankheit

Es gibt zwei Arten von GVHD: akute und chronische.

Akute GVHD

Es ist schwer zu sagen, wie oft eine akute GVHD auftritt, aber einige Berichte sprechen von 20 Prozent, andere sogar von bis zu 80 Prozent der Menschen, die sich einer allogenen Transplantation unterziehen, entwickeln eine GVHD. Das sind über 5.500 Menschen pro Jahr.

Die akute GVHD wird innerhalb der ersten 100 Tage nach einer allogenen Stammzelltransplantation diagnostiziert, am häufigsten tritt sie innerhalb der ersten 2-3 Wochen nach dem Eingriff auf.

Während dieser Zeit beginnt das neue Knochenmark, neue Blutzellen zu bilden, und die Immunzellen des Spenders beginnen, die gesunden Zellen des Empfängers anzugreifen.

Die akute GVHD kann die Haut, die Leber und den Darm betreffen und Symptome wie Hautausschläge, Durchfall (manchmal mit Magenschmerzen und Erbrechen) oder einen Anstieg der Leberenzyme verursachen. Einige entwickeln im weiteren Verlauf eine chronische GVHD.

Chronische GVHD

Die chronische GVHD tritt am häufigsten bei Menschen auf, die eine akute GVHD erlebt haben. Sie kann zwischen 3 Monaten und mehr als einem Jahr nach einer Stammzelltransplantation auftreten. Fälle von chronischer GVHD können von leicht bis schwer reichen und können lang anhaltend und behindernd sein.

Chronische GVHD kann zu Hautproblemen und Haarausfall führen. Sie kann auch Organe wie die Lunge und die Leber schädigen.

Chronische GVHD kann unterschiedliche Auswirkungen auf viele Teile des Körpers haben:

  • Haut: Hautausschläge und -veränderungen, wie Austrocknung, Schuppung, Narbenbildung, Verhärtung und Verdunkelung.
  • Gelenke: Eingeschränkte Bewegung aufgrund von Hautvernarbungen.
  • Haare: Haarausfall.
  • Mund: In der Mundschleimhaut und der Speiseröhre können sich aufgrund von Membrantrockenheit Geschwüre bilden.
  • Augen: Verlust von Tränenflüssigkeit, Rötung und Reizung.
  • Genitalien: Vaginale Trockenheit, Verengung.
  • Lunge: Vernarbung und Trockenheit.
  • Leber: Leberschäden und -versagen, Gelbsucht
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Verursacht

GVHD ist eine Immunreaktion auf einen Fremdkörper. Im Fall der GVHD ist der Fremdkörper nicht die Spenderzellen, sondern die Zellen der Person, die das Transplantat erhält.

Die T-Zellen des Spenders, das sind weiße Blutkörperchen, die für die Bekämpfung von Infektionen zuständig sind, erkennen die Zellen des Wirts nicht, egal welches Organ nach einer Stammzelltransplantation betroffen ist.

Die Gewebeschädigung durch die Behandlung, die der Empfänger erhält, führt zur Freisetzung von Entzündungsproteinen. Diese Proteine erhöhen die Expression von Substanzen in den Zellen des Empfängers, die die Immunzellen stimulieren.

Dies wiederum führt zur Aktivierung von Spender-T-Zellen gegen die Zellen des Empfängers. Die Immunantwort wird von den T-Zellen des Wirts vermittelt. Da die Zielzellen absterben und das Gewebe durch die Immunreaktion zerstört wird, kommt es zu einer größeren Entzündungsreaktion.

Alle Menschen haben ein einzigartiges Protein, das von beiden Elternteilen vererbt wird, das sogenannte humane Leukozyten-Antigen (HLA). Die einzigen Menschen mit identischem HLA sind eineiige Zwillinge. Um das Auftreten einer GVHD zu verhindern, werden Spender und Empfänger vor der Transfusion einem HLA-Abgleich unterzogen, um sicherzustellen, dass ihre HLAs so gut wie möglich übereinstimmen.

Die HLA-Übereinstimmung funktioniert jedoch nicht immer, so dass bei allogenen Stammzelltransplantationen immer ein Risiko für GVHD besteht.

Die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten einer GVHD erhöht sich unter bestimmten Umständen, z.B. wenn

  • der Empfänger kein Blutsverwandter des Spenders ist
  • eine HLA-Fehlanpassung des Spenders vorliegt, auch wenn diese nur gering ist
  • die Stammzellen des Spenders eine hohe T-Zell-Anzahl aufweisen
  • der Spender ein höheres Lebensalter hat
  • der Spender ist vom anderen Geschlecht
  • der Spender ist mit dem Cytomegalovirus (CMV) infiziert, und der Empfänger war vorher nicht infiziert
  • der Empfänger erhält weiße Blutkörperchen von einem Spender

Symptome

Die akute GVHD führt typischerweise zu einem Hautausschlag, der die Handflächen, Fußsohlen, Ohren oder das Gesicht betrifft. Bei diesen Hautausschlägen kann es zu Schmerzen oder Juckreiz kommen. Dieser Ausschlag kann sich auf den Körperstamm ausbreiten.

Andere häufige Symptome sind:

  • Brennen, Rötung der Haut
  • Blasenbildung und Schuppenbildung der Haut
  • Durchfall
  • Übelkeit und Erbrechen
  • Magenkrämpfe
  • Appetitlosigkeit
  • Magen- und Darmblutungen
  • Gelbfärbung der Haut oder des Weißen der Augen, was auf eine Leberschädigung hinweist
  • Geschwüre im Verdauungstrakt durch Mund- und Rachentrockenheit
  • Trockenheit der Lunge, der Vagina und anderer Membranen
  • Kurzatmigkeit
  • Gewichtsverlust
  • Verminderte Beweglichkeit der Gelenke
  • Haarausfall
  • Augenreizung, Rötung, Sehveränderungen und Verlust der Tränenproduktion
  • Müdigkeit, chronische Schmerzen und Muskelschwäche
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Die Ärzte besprechen ausführlich alle Symptome, die ihnen zur sofortigen Versorgung und Behandlung gemeldet werden sollten.

Diagnose

Ärzte können sowohl eine akute als auch eine chronische GVHD nach einer Auswertung der Symptome diagnostizieren. Allerdings wird eine Biopsie einer Gewebeprobe den Zustand bestätigen.

Biopsien können aus der Haut, der Leber, dem Magen, dem Darm oder anderen Stellen entnommen werden, um eine genaue Diagnose zu erhalten. Die Ärzte können bei Bedarf weitere Tests empfehlen.

Behandlung

Zur Behandlung der GVHD setzen Ärzte Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems oder entzündungshemmende Medikamente wie Steroide ein. Die Wahl hängt davon ab, ob der Zustand akut oder chronisch ist.

Menschen mit GVHD müssen möglicherweise bis zu einem Jahr und darüber hinaus behandelt werden, je nachdem, wie sie auf die Therapie ansprechen.

Die akute GVHD wird typischerweise mit einer Klasse von Medikamenten behandelt, die Glukokortikoide (Steroide) und Cyclosporin (Immunsuppressiva) genannt werden.

Weitere Medikamente, die entweder neu zugelassen wurden oder in klinischen Studien geprüft werden, sind

  • Antithymozytenglobulin (Kaninchen ATG; Thymoglobulin)
  • Denileukin Diftitox (Ontak)
  • monoklonale Antikörper, wie Daclizumab (Zenapax), Infliximab (Remicade) oder, seltener, Alemtuzumab (Campath)
  • Mycophenolat-Mofetil (CellCept)
  • Sirolimus (Rapamune)
  • Tacrolimus (Prograf)
  • orale, nicht resorbierbare Kortikosteroide, wie Budesonid oder Beclomethasondipropionat
  • intra-arterielle Kortikosteroide
  • Pentostatin (Nipent)

Eine weitere mögliche Behandlungsform ist die extrakorporale Photopherese, ein Verfahren, das derzeit untersucht wird und bei dem das Blut des Patienten entnommen, aufbereitet und wieder zugeführt wird. Infusionen von mesenchymalen Stammzellen sind derzeit in der Erprobung.

Die chronische GVHD wird typischerweise mit einer Klasse von Steroiden, den Kortikosteroiden, und möglicherweise Cyclosporin behandelt. Andere Medikamente stehen zur Verfügung, wenn die GVHD nicht auf die traditionelle Therapie anspricht. Dazu gehören:

  • Daclizumab (Zenapax)
  • Etanercept (Enbrel)
  • Infliximab (Remicade)
  • Mycophenolat-Mofetil (CellCept)
  • Pentostatin (Nipent)
  • Tacrolimus (Prograf)
  • Thalidomid (Thalomid)
  • Imatinibmesylat (Gleevec) für einige Hautveränderungen

Ausblick

Die GVHD kann von leicht bis schwer reichen und in einigen Fällen lebensbedrohlich sein. Die Ärzte werden die Aussichten einer Person individuell besprechen und die Ergebnisse von mehreren Faktoren abhängig machen.