Geschrieben von Hannah Nichols am 26. September 2016Alopecia areata – eine Autoimmunerkrankung der Haut, die fleckigen Haarausfall auf der Kopfhaut, im Gesicht und am Körper verursacht – betrifft bis zu 6,8 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten. Forscher des Columbia University Medical Center haben eine vielversprechende Therapie für die Krankheit identifiziert, die das Nachwachsen der Haare um 92 Prozent stimuliert.
Bei allen Formen der Alopezie greift das körpereigene Immunsystem gesunde Haarfollikel an, was dazu führt, dass sie kleiner werden und die Produktion bis zu dem Punkt abnimmt, an dem das Haarwachstum ganz aufhören kann.
Für Menschen, die weniger als 50 Prozent Haarausfall haben, arbeiten die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten daran, den Immunangriff zu unterbrechen oder abzulenken und den Haarfollikel zu stimulieren. Für Menschen, die mehr als 50 Prozent Haarausfall haben, gibt es orale und injizierbare Medikamente. Diese Behandlungen sind jedoch nicht bei allen Menschen erfolgreich.
Forscher des Columbia University Medical Center (CUMC) führten eine offene klinische Studie – bei der sowohl die Forscher als auch die Teilnehmer wussten, welche Behandlung verabreicht wurde – mit 12 Personen mit Alopecia areata durch.
Die Ergebnisse, die im Journal of Clinical Investigation/Insight veröffentlicht wurden, wurden zusammen mit einer separaten Studie der Stanford University und der Yale University veröffentlicht, die ein ähnliches Medikament getestet haben.
JAK-Inhibitoren könnten das Haarwachstum stimulieren
Alopecia areata ist die zweithäufigste Form von Haarausfall, die in jedem Alter auftritt und Männer und Frauen gleichermaßen betrifft.
Während es derzeit keine Behandlung gibt, die in der Lage ist, das Haar vollständig wiederherzustellen, haben die Forscher des CUMC gezeigt, dass topische und orale Medikamente, die die Janus-Kinase (JAK)-Familie von Enzymen hemmen, bekannt als JAK-Inhibitoren, möglicherweise die Rolle der Stimulierung des Haarwachstums ausfüllen könnten.
„Obwohl unsere Studie klein war, liefert sie entscheidende Hinweise darauf, dass JAK-Inhibitoren die erste wirksame Behandlung für Menschen mit Alopecia areata darstellen könnten“, sagt Dr. Julian Mackay-Wiggan, außerordentlicher Professor für Dermatologie und Direktor der klinischen Forschungseinheit in der Abteilung für Dermatologie am CUMC und Dermatologe am NewYork-Presbyterian/Columbia.
„Das sind ermutigende Nachrichten für Patienten, die mit den körperlichen und emotionalen Auswirkungen dieser entstellenden Autoimmunerkrankung zu kämpfen haben“, fügt sie hinzu.
Frühere Forschungen des Teams zeigten spezifische Immunzellen und dominante Entzündungssignalwege, die für den Angriff auf den Haarfollikel bei Menschen mit Alopecia areata verantwortlich sind, was dazu führt, dass der Follikel in einen Ruhezustand übergeht.
Spätere Studien an Haarfollikeln von Mäusen und Menschen zeigten, dass JAK-Inhibitoren diese schlafenden Follikel durch die Blockierung von Entzündungssignalen wieder erwecken.
Drei Viertel der Teilnehmer wiesen 50 Prozent mehr Haarwuchs auf
Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat bereits zwei JAK-Inhibitoren zugelassen: ein Medikament zur Behandlung von bösartigen Erkrankungen des Knochenmarks namens Ruxolitinib, das im Mittelpunkt der CUMC-Forschung stand, und eine Behandlung für rheumatoide Arthritis namens Tofacitinib, die in der Stanford/Yale-Studie untersucht wurde.
„Diese Erkrankungen sind beide durch dysregulierte Signalwege charakterisiert, ähnlich wie bei Alopecia areata, bei der der Interferon-Signalweg dominiert. Obwohl die Erkrankungen sehr unterschiedlich sind, brachte uns diese Gemeinsamkeit auf die Idee, JAK-Inhibitoren bei Menschen mit Alopezie zu testen“, sagt Dr. Raphael Clynes, Ph.D., außerordentlicher Professor für Dermatologie am CUMC.
Die Forscher testeten ihre Hypothese, indem sie 12 Personen mit mittelschwerer bis schwerer Alopezie mit mehr als 30 Prozent Haarausfall einschlossen. Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich 20 Milligramm orales Ruxolitinib für 3-6 Monate. Eine Nachbeobachtung fand über weitere 3 Monate statt, um die Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf die Behandlung zu beurteilen.
Die Ergebnisse zeigten, dass bei neun der Patienten – 75 Prozent – 50 Prozent oder mehr Haare nachwuchsen. Am Ende des Behandlungszeitraums erreichten 77 Prozent der Teilnehmer, die auf die Ruxolitinib-Therapie ansprachen, ein mehr als 95-prozentiges Nachwachsen der Haare.
In der Nachbeobachtungsphase kam es bei einem Drittel der Teilnehmer, die auf die Behandlung angesprochen hatten, weiterhin zu signifikantem Haarausfall, allerdings nicht in dem Ausmaß wie vor der Behandlung.
Entzündungsindikatoren können Responder und Non-Responder identifizieren
Hautbiopsien wurden vor, während und nach der Behandlung durchgeführt. Bei den Respondern zeigten die Biopsien eine Verringerung der Interferon-Signalisierung und der zytotoxischen T-Lymphozyten, die Indikatoren für eine Entzündungsreaktion sind. Sie hatten auch erhöhte Werte von Haarkeratinen, die Proteine sind, die das Haarwachstum anzeigen. Diese Werte sind vergleichbar mit denen von Menschen ohne Alopecia areata.
Bei Menschen mit Alopecia areata, die nicht auf die Behandlung ansprachen, waren die Werte der Entzündungssignaturen in den Biopsieergebnissen vor Beginn der Behandlung niedriger, was ein Hinweis darauf sein könnte, dass die Wissenschaftler möglicherweise zwischen Menschen unterscheiden können, die auf die Behandlung ansprechen werden und nicht.
„Wir sind sehr aufgeregt über die Verwendung von Biomarkern, um das Ansprechen der Patienten auf diese Behandlung zu verfolgen“, sagt Angela M. Christiano, Ph.D., die Richard und Mildred Rhodebeck Professor für Dermatologie und Professor für Genetik und Entwicklung am CUMC. „Dies ermöglicht es uns, so zu überwachen Verbesserungen in ihrer Genexpression Signaturen, noch bevor der Haarwuchs erscheint.“
„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die initiale Behandlung eine hohe Rate an Krankheitsremissionen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata induziert, aber eine Erhaltungstherapie kann erforderlich sein.“
Dr. Julian Mackay-Wiggan
„Obwohl größere, randomisierte Studien erforderlich sind, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Ruxolitinib bei Patienten mit moderater bis schwerer Alopecia areata zu bestätigen, sind unsere ersten Ergebnisse sehr ermutigend“, fügt Mackay-Wiggan hinzu.
Die Stanford/Yale-Studie zeigte auch ein positives Ansprechen auf den JAK-Inhibitor Tofacitinib. „Zusammen zeigen die beiden Studien, dass wir auf dem richtigen Weg sind“, sagt Dr. Christiano, einer der Co-Autoren der Tofacitinib-Studie.
Zukünftige Forschungen des CUMC-Teams werden sich darauf konzentrieren, JAK-Inhibitoren bei Erkrankungen wie Vitiligo, vernarbende Alopezie und männliche Glatzenbildung zu testen. „Wir gehen davon aus, dass JAK-Inhibitoren aufgrund ihres Wirkmechanismus sowohl im Haarfollikel als auch in den Immunzellen einen weitreichenden Nutzen bei vielen Formen von Haarausfall haben werden“, schließt Dr. Christiano.
Sehen Sie sich ein Video an, das die Ergebnisse der CUMC-Forschung erklärt:
Erfahren Sie mehr über die Ursachen, Symptome und Behandlungen von Alopecia areata.