Multiple Sklerose: Sind wir einer Heilung nahe?

Noch vor 20 Jahren gab es kaum Behandlungsmöglichkeiten für Multiple Sklerose. Aber jetzt hat die Forschung an Dynamik gewonnen, und es gibt immer neue Entdeckungen und potenzielle Behandlungen. Wie weit sind wir bei der Behandlung der Symptome von Multipler Sklerose gekommen und wie nah sind wir an einer Heilung? Wir finden es heraus.

Multiple Sklerose (MS) ist eine potenziell behindernde Krankheit, die das Gehirn und das Rückenmark befällt. In den Vereinigten Staaten leben etwa 400.000 Menschen mit MS, weltweit sind etwa 2,1 Millionen Menschen betroffen.

Der genaue Mechanismus, der MS auslöst, ist noch nicht vollständig geklärt. Viele Forscher vermuten jedoch, dass es sich bei der Erkrankung um eine Autoimmunerkrankung handelt, die die Myelinscheide – also die Schutzschicht, die die Nerven umgibt und die Weiterleitung elektrischer Signale vom Gehirn zum Rest des Körpers ermöglicht – im Gehirn und Rückenmark angreift.

Mit der Zeit kann die Krankheit die Nerven verschlechtern oder dauerhaft schädigen. Die Symptome variieren in Abhängigkeit von den betroffenen Nerven und dem verursachten Schaden. Während einige Menschen die Fähigkeit zu gehen verlieren können, erleben andere längere Phasen der Remission.

Kürzlich von der FDA zugelassene Medikamente

Gegenwärtig sind krankheitsmodifizierende Therapien (DMTs) die beste Strategie, um den Verlauf der MS zu verlangsamen. DMTs reduzieren die Häufigkeit und Schwere der Schübe – oder Schübe und Exazerbationen – und die Entwicklung neuer Läsionen und verlangsamen das Fortschreiten der Behinderung.

Die Zahl der verfügbaren DMTs hat in den letzten Jahren rapide zugenommen, und es gibt jetzt 15 von ihnen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) für schubförmige Formen der MS, einschließlich der schubförmig remittierenden MS (RRMS), zugelassen sind. Eines davon ist auch das erste, das für den Einsatz bei primär progredienter MS (PPMS) zugelassen ist, und die FDA hat ein weiteres für den Einsatz bei sekundär progredienter MS (SPMS) zugelassen.

Die neueste Ergänzung des DMT-Repertoires ist Ocrelizumab (Ocrevus).

Ocrelizumab

Die FDA hat 2017 ein bahnbrechendes neues Medikament für die Behandlung von schubförmiger MS zugelassen. Das Medikament ist auch das erste, das zur Behandlung von PPMS zugelassen ist. Untersuchungen eines Forscherteams haben gezeigt, dass Ocrelizumab die Schübe bei schubförmiger MS signifikant reduziert und das Fortschreiten der Symptome bei PPMS verlangsamt.

Ocrelizumab ist, wie viele andere MS-Therapien auch, ein immunsuppressives Medikament. Während die meisten MS-Medikamente auf T-Zellen abzielen, zielt Ocrelizumab auf eine Untergruppe von B-Zellen, von denen man annimmt, dass sie eine Rolle bei der Zerstörung des Myelins spielen.

Klinische Studien der Phase III bei RRMS zeigten, dass Ocrelizumab im Vergleich zu Interferon beta-1a die Schubrate um bis zu 47 Prozent reduzieren konnte, die Behinderung um bis zu 43 Prozent verringerte und die entzündlichen Läsionen im Gehirn um 95 Prozent verringerte.

In einer klinischen Phase-III-Studie für PPMS wurde festgestellt, dass nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Ocrelizumab oder einem Placebo das Fortschreiten der Behinderung in der Placebo-Gruppe bei 39,3 Prozent lag, verglichen mit 32,9 Prozent bei denjenigen, die Ocrelizumab erhielten. Nach 120 Wochen der Behandlung verschlechterte sich die Leistung beim 25-Fuß-Gehen um 55,1 Prozent in der Placebo-Gruppe gegenüber 38,9 Prozent in der Ocrelizumab-Gruppe.

Die Patienten, die Ocrelizumab erhielten, hatten auch weniger Hirnläsionen und einen geringeren Verlust an Hirnvolumen als die Placebo-Gruppe.

Neueste Innovationen in der MS-Medikamentenpipeline

Die Entwicklung neuer Medikamente kann von der Erprobung im Labor bis zur kommerziellen Verfügbarkeit 10 bis 15 Jahre dauern. Von 10.000 getesteten Präparaten werden weniger als ein oder zwei zu zugelassenen Behandlungen, wobei viele aufgrund ihrer Sicherheit, Qualität und Wirksamkeit abgelehnt werden.

Einige Therapien, die sich in der letzten Phase der klinischen Prüfung befinden, sind unten aufgeführt. Wenn sich die Medikamente in dieser Phase als wirksam erweisen, werden die Daten der Phasen I bis III der FDA zur Zulassung vorgelegt. Nur 25 bis 30 Prozent der Medikamente gehen nach der FDA-Zulassung in die nächste Phase über.

Laquinimod

Laquinimod ist ein experimentelles Medikament, das sich in Phase III für schubförmige MS und in Phase II für PPMS befindet. Laquinimod kann Immunzellen daran hindern, das Gehirn zu erreichen. Untersuchungen deuten darauf hin, dass Laquinimod sowohl entzündungshemmende als auch neuroprotektive Wirkungen hat, und es kann die Spiegel bestimmter Zytokine, das sind Substanzen, die von Immunzellen ausgeschüttet werden, beeinflussen sowie die Immunzellen, die zum Gehirn und Rückenmark vordringen, vermindern.

Phase-III-Studien mit Laquinimod haben eine 23-prozentige Verringerung der jährlichen Schubrate im Vergleich zu einem Placebo, eine 33-prozentige Verringerung der Behinderungsprogression und eine 44-prozentige Verringerung des Hirnvolumenverlusts gezeigt.

AHSCT

Die Idee hinter der autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (AHSCT) ist es, das Immunsystem von Menschen mit MS „neu zu starten“. Hämatopoetische oder blutzellproduzierende Stammzellen, die aus dem eigenen (autologen) Blut oder Knochenmark der Person stammen, werden gesammelt und gelagert.

Nachdem Chemotherapie-Medikamente eingesetzt wurden, um einen Großteil des Immunsystems zu zerstören, werden die gelagerten Stammzellen dem Körper wieder zugeführt, und die neuen Zellen machen sich auf den Weg zum Knochenmark und bauen das Immunsystem innerhalb von 3 bis 6 Monaten allmählich wieder auf.

Das Imperial College London in Großbritannien veröffentlichte kürzlich die Langzeitergebnisse der AHSCT bei Menschen mit schubförmiger MS. Sie zeigten, dass die AHSCT bei 46 Prozent der MS-Patienten das Fortschreiten der Krankheit für 5 Jahre aufhalten kann.

Allerdings birgt die Behandlung aufgrund der Beteiligung einer aggressiven Chemotherapie erhebliche Risiken, betonen die Forscher.

MD1003

MD1003 (hochdosiertes Biotin) wird in Phase-III-Studien bei primär und sekundär progredienter MS getestet. Das Medikament ist eine hochkonzentrierte Form von Biotin – das 10.000-fache der empfohlenen Tagesdosis -, die Enzyme aktiviert, die am Zellwachstum und an der Myelinproduktion beteiligt sind. Hohe Dosen von Biotin können die Reparatur des Myelins fördern.

Die Forscher verglichen MD1003 mit einem Placebo bei primär und sekundär progredienter MS. Sie fanden heraus, dass sich bei 13 Prozent der Personen in der MD1003-Gruppe die Behinderung nach 9 Monaten verbesserte, während in der Placebo-Gruppe keine Verbesserung eintrat.

Siponimod

Siponimod wird für den Einsatz bei SPMS entwickelt. Das Medikament wirkt, indem es T-Zellen und B-Zellen in den Lymphknoten des Körpers abfängt, wodurch sie daran gehindert werden, in das Gehirn und das Rückenmark einzudringen und Schäden am Myelin zu verursachen.

In einer Phase-III-Studie wurde festgestellt, dass Siponimod im Vergleich zu einem Placebo das Risiko eines Fortschreitens der Behinderung nach drei Monaten Behandlung um 21 Prozent und nach sechs Monaten um 26 Prozent senkt. Das Medikament reduzierte auch die Anzahl der Schübe und die Schrumpfung des Gehirns (Atrophie).

Aktuelle Forschung zur MS-Behandlung

Die Forschung zur MS-Behandlung schreitet schnell voran. Jüngste Studienergebnisse haben neue Untersuchungsbereiche, mögliche Ursachen, die neue Angriffspunkte für die Behandlung eröffnet haben, und neuartige Therapien zur Bekämpfung des Krankheitsverlaufs und der Symptome aufgezeigt.

Widerstandstraining

Nach Untersuchungen der Universität Aarhus und des Universitätskrankenhauses Aarhus, beide in Dänemark, der Universität von Süddänemark und des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf in Deutschland, hilft kognitives Training, die kognitiven Symptome der MS zu reduzieren, während Widerstandstraining das Nervensystem schützen und somit das Fortschreiten der MS verlangsamen kann.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass körperliches Training einige MS-Symptome linderte, darunter Mobilitätseinschränkungen und übermäßige Müdigkeit.

„Bei Menschen mit MS schrumpft das Gehirn deutlich schneller als normal“, sagt Prof. Ulrik Dalgas vom Department of Public Health der Universität Aarhus. „Medikamente können dieser Entwicklung entgegenwirken, aber wir sahen eine Tendenz, dass Training die Schrumpfung des Gehirns bei Patienten, die bereits Medikamente erhalten, weiter minimiert. Darüber hinaus sahen wir, dass mehrere kleinere Hirnareale als Reaktion auf das Training tatsächlich zu wachsen begannen.“

Antioxidans

Ein freiverkäufliches Antioxidans namens Liponsäure könnte sich bei der Behandlung von SPMS als wertvoll erweisen, so Forscher der Oregon Health & Science University in Portland.

Ihre Studie zeigte eine 68-prozentige Verbesserung bei der Verwendung von Liponsäure im Vergleich zu einem Placebo bei der Verlangsamung der Geschwindigkeit der Atrophie des gesamten Gehirns. Zum Vergleich: Das kürzlich zugelassene Ocrelizumab zeigte eine 18-prozentige Verbesserung gegenüber Placebo bei der Verlangsamung der Atrophie des gesamten Gehirns bei primär progredienten Formen der MS.

Darm-Mikroben

Forscher der Mayo Clinic in Rochester, MN, haben berichtet, dass eine menschliche Darmmikrobe namens Prevotella histicola die MS bei Mäusen unterdrückte. Es verringerte die Anzahl der pro-inflammatorischen Zellen und erhöhte die Anzahl der Zelltypen, die die Krankheit bekämpfen, einschließlich T-Zellen, dendritische Zellen und eine Form von Makrophagen.

„Dies ist eine frühe Entdeckung, aber ein Weg, der weiter untersucht werden sollte“, sagt Dr. Joseph Murray, ein Gastroenterologe der Mayo Clinic. „Wenn wir die Mikroben, die sich bereits im menschlichen Körper befinden, nutzen können, um menschliche Krankheiten jenseits des Darms selbst zu behandeln, stehen wir vielleicht vor einer neuen Ära der Medizin. Wir sprechen von Käfern als Medikamenten.“

Steht eine Heilung für MS unmittelbar bevor?

Bislang gibt es keine Heilung für MS. Wir befinden uns jedoch an einem entscheidenden Punkt, an dem Forscher bedeutende Fortschritte und bahnbrechende Lösungen auf dem Weg zu einer Welt ohne MS machen.

Heute befinden sich mehr MS-Therapien in der Entwicklung als je zuvor, und die Krankheit wird schneller diagnostiziert, was eine frühzeitige Behandlung zur Verlangsamung der Krankheitsaktivität ermöglicht.

Es gibt ein größeres Bewusstsein für alle mit MS verbundenen Symptome und dafür, wie man mit ihnen umgehen kann, um die Lebensqualität zu verbessern. Darüber hinaus haben Wissenschaftler Risikofaktoren identifiziert, die Menschen anfälliger für MS machen, was möglicherweise zu neuen Wegen zur Vorbeugung der Krankheit führen könnte.

Die Forscher machen Fortschritte bei der Erprobung von Ansätzen, die das Nervensystem vor MS-bedingten Schäden schützen. Zu diesen Strategien gehört der Einsatz von Therapien, die bereits von der FDA für die Anwendung bei anderen Erkrankungen zugelassen sind. Klinische Studien, die neue Ansätze zur Behandlung aller Formen von MS untersuchen, sind ebenfalls im Gange.

Da die Wissenschaftler wissen, wie das Nervensystem und die Zellen bei MS geschädigt werden, haben sie ihre Erkenntnisse genutzt, um Therapien zu untersuchen, die auf die Reparatur des Myelins abzielen. In Mausmodellen von MS haben Forscher bereits experimentelle Behandlungen entwickelt, die zu einer Umkehrung der Lähmung und einer teilweisen Wiederherstellung der Myelinisierung und der Funktion der Gliedmaßen geführt haben.

Die Forscher verfolgen Hinweise, die zeigen, wie Bewegung und Rehabilitation verschiedene Funktionen verbessern und helfen können, bestimmte Bereiche des Gehirns wieder aufzubauen und neu zu verdrahten.

Studien haben modifizierbare Lebensstilfaktoren wie Rauchen, Vitamin-D-Spiegel und Fettleibigkeit aufgedeckt, die möglicherweise die Chancen auf MS für die nächste Generation verringern könnten. Darüber hinaus haben Forschungsteams Genvariationen identifiziert, die die Anfälligkeit einer Person für MS beeinflussen.

All diese Hinweise und Beweise zusammengenommen helfen den Forschern, die Ursachen von MS zu verstehen, bessere Behandlungen zu entwickeln und die Krankheit zu verhindern. Obwohl es immer noch keine endgültige Antwort auf die Frage gibt, wie man MS heilen kann, könnten Fortschritte in der Forschung und potenzielle Behandlungsmöglichkeiten eines Tages die Lösung für eine Heilung bringen.