Die Ergebnisse der ACTT-2-Studie zeigen, dass Baricitinib in Kombination mit Remdesivir die Erholungszeit von hospitalisierten COVID-19-Patienten von 8 auf 7 Tage reduzierte. Die verkürzte Erholungszeit war sogar noch signifikanter bei Patienten, die Sauerstoff oder Beatmung benötigten.
Alle Daten und Statistiken basieren auf öffentlich verfügbaren Daten zum Zeitpunkt der Veröffentlichung. Einige Informationen sind möglicherweise nicht mehr aktuell.
Während sich die Welt über die vielversprechenden Ergebnisse mehrerer COVID-19-Impfstoffkandidaten freute, wurde in den Vereinigten Staaten ein neuer Rekord von 300.000 Coronavirus-Todesfällen aufgestellt. Dies war eine deutliche Erinnerung daran, dass manche Menschen nicht auf einen Impfstoff im nächsten Frühjahr warten können.
Die klinische Studie ACTT-2 untersuchte kürzlich den Einsatz sowohl von Remdesivir als auch von Baricitinib, was bei der Genesung von hospitalisierten COVID-19-Patienten helfen könnte. Die Ergebnisse erscheinen nun in Das New England Journal of Medicine.
Vorteile des Repurposing von Medikamenten
Ein Grund, warum COVID-19 so schwer zu behandeln ist, ist, dass es zahlreiche Auswirkungen auf den Körper hat. Diese reichen von Lungeninfektionen bis hin zu neurologischen Problemen.
Drug Repurposing ermöglicht es, bereits zugelassene Medikamente zu beschleunigen.
Baricitinib hat eine Zulassung zur Behandlung von rheumatoider Arthritis. Eine Studie, die im Juni in der Zeitschrift EMBO Molekulare Medizin zeigte Hinweise darauf, dass die antiviralen und entzündungshemmenden Eigenschaften von Baricitinib dazu beitragen, die Viruslast zu reduzieren, Entzündungen zu verringern und die Symptome von COVID-19 bei hospitalisierten Patienten zu verbessern.
Remdesivir, ein antiviraler Wirkstoff, den Wissenschaftler ursprünglich zur Behandlung von Ebola entwickelt haben, ist als COVID-19-Behandlung von Vorteil. Eine klinische Studie vom November in Das New England Journal of Medicine zeigte, dass Menschen, die Remdesivir einnahmen, eine um 10 Tage verkürzte Erholungszeit hatten (gegenüber 15 Tagen bei Menschen, die ein Placebo einnahmen).
Derzeit ist Remdesivir von der Food and Drug Administration (FDA ) für COVID-19-Patienten zugelassen, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO ) hat jedoch vor dem Einsatz von Remdesivir gewarnt, da es keine Überlebensdaten gibt, die den Einsatz für diesen Zweck unterstützen.
Daher stellten die Forscher für die ACTT-2-Studie die Hypothese auf, dass die Kombination von Baricitinib und Remdesivir wirksamer sein würde als die Verwendung eines der beiden Medikamente allein.
Klinisches Studiendesign
Vom 8. Mai 2020 bis zum 1. Juli 2020 nahm die klinische Studie 1.033 Personen auf der ganzen Welt auf. Obwohl 48 % der Teilnehmer weiß waren, waren 51,4 % Hispanics oder Latinos, 15 % Schwarze, 9,8 % Asiaten und 1 % American Indian oder Alaska Native.
Die Vielfalt bei der Rekrutierung der Studienteilnehmer macht die Ergebnisse besser anwendbar für marginalisierte Bevölkerungsgruppen, die ein unverhältnismäßig höheres Risiko für die Entwicklung und den Tod von COVID-19 haben.
Die Forscher teilten insgesamt 515 Patienten nach dem Zufallsprinzip der Gruppe mit Remdesivir und Baricitinib zu, während 518 Patienten Remdesivir und ein Placebo erhielten.
Sie erhielten jeweils Remdesivir über eine intravenöse Leitung, mit einer 200-Milligramm-(mg)-Ladedosis an Tag 1 und einer 100-mg-Erhaltungsdosis für die Tage 2 bis 10.
Täglich erhielten sie 4 mg Baricitinib für 14 Tage oder bis sie das Krankenhaus verließen. Sie erhielten das entzündungshemmende Medikament über zwei orale Tabletten oder über eine nasogastrale Sonde.
Unabhängig von der Gruppe, der die Patienten angehörten, wurden sie von Tag 1 der Behandlung bis Tag 29 von medizinischem Fachpersonal überwacht und unterstützt.
Ergebnisse der Studie
„Baricitinib plus Remdesivir war Remdesivir allein bei der Verkürzung der Erholungszeit und der schnelleren Verbesserung des klinischen Zustands überlegen, insbesondere bei Patienten, die Sauerstoff mit hohem Durchfluss oder nichtinvasive mechanische Beatmung erhielten“, schreiben die Studienautoren.
Diejenigen, die Remdesivir und Baricitinib erhielten, verkürzten ihre Erholungszeit im Median um einen Tag, verglichen mit denjenigen, die Remdesivir und ein Placebo einnahmen.
Bei denjenigen, die High-Flow-Sauerstoff oder nicht-invasive Beatmung benötigten, gab es einen deutlichen Unterschied in der Erholungszeit im Vergleich zu denjenigen in der Kontrollgruppe. Am 15. Tag schien sich der Gesundheitszustand der Patienten, die Remdesivir und Baricitinib einnahmen, zu verbessern.
Tag erholten sich die Menschen in der Gruppe mit der Kombinationsbehandlung, während die Wissenschaftler in der Placebogruppe eine Erholungszeit von 18 Tagen beobachteten.
Obwohl mehr Teilnehmer notwendig wären, um einen wirklichen Unterschied in der Sterblichkeitsrate zu messen, schien die Kombinationsgruppe eine niedrigere Sterblichkeitsrate zu haben als die Placebogruppe. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um dies zu bestätigen.
Sicherheitsdaten und Einschränkungen
In der Placebogruppe wurden 28 unerwünschte Wirkungen des Grades 3 oder 4 berichtet, von denen die Prüfärzte bestätigten, dass sie mit der Behandlung in Zusammenhang standen, während in der Kombinationsgruppe 25 unerwünschte Wirkungen berichtet wurden.
Bei etwa 5 % aller Studienteilnehmer traten Hyperglykämie, Anämie, verminderte Lymphozytenzahlen und akute Nierenschädigung auf.
Aufgrund der Unterschiede im Studiendesign und in der Wirkstoffbiologie konnten die Forscher ihre Ergebnisse nicht mit denen der klinischen Studie vergleichen, in der das Kortikosteroid Dexamethason untersucht wurde.
Dexamethason hat sich als führende Behandlung für schwere COVID-19 herauskristallisiert. Das New England Journal of Medicine veröffentlichte vorläufige Ergebnisse der klinischen Studie RECOVERY, die zeigten, dass Dexamethason das Sterberisiko bei schweren COVID-19-Fällen, die eine Behandlung mit Sauerstoff erforderten, reduzierte.
Wie die Autoren schreiben:
„Nur ein randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter Kopf-an-Kopf-Vergleich von Baricitinib plus Remdesivir mit Dexamethason plus Remdesivir wird es ermöglichen, die Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen diesen beiden Ansätzen vollständig zu verstehen.“
Zusammenfassung
Derzeit besitzen Remdesivir und Baricitinib eine Notfallzulassung der FDA zur Behandlung von diagnostiziertem oder vermutetem COVID-19 bei hospitalisierten Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff, Beatmung oder kardiale oder respiratorische Lebenserhaltung benötigen.
Die Forscher sagen, dass eine weitere klinische Studie für Baricitinib im Gange ist und möglicherweise mehr Erkenntnisse über die Wirksamkeit bei der Einnahme durch hospitalisierte Patienten mit COVID-19 liefert.
Insgesamt ist die Medikamentenkombination vielversprechend bei der Behandlung von schwerem COVID-19. Die Forscher hoffen auch, dass dies dazu beitragen kann, die COVID-19-Behandlung für die weltweite Gemeinschaft besser zugänglich zu machen.
„Unsere Ergebnisse und die Eigenschaften von Baricitinib, einschließlich der Tatsache, dass es ein orales Medikament mit wenigen Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und einem guten Sicherheitsprofil ist, eignen sich für den Einsatz in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen“, schreiben sie.
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