Menschen mit Typ-2-Diabetes haben eine Vielzahl von Optionen, um den Zustand zu verwalten, einschließlich der Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten und Lebensstiländerungen. Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-Agonisten) sind eine Option.

In diesem Artikel erklärt Dr. Maria Prelipcean, wie GLP-1-Agonisten wirken, welche Vorteile und Risiken sie haben und welche Nebenwirkungen auftreten können.

Sie geht auch auf die langfristigen Risiken für Menschen ein, die ihren Typ-2-Diabetes nicht effektiv behandeln, sowie auf einige Änderungen des Lebensstils, die einen Unterschied machen können.

Was sind GLP-1-Agonisten? Wie behandeln sie Typ-2-Diabetes?

GLP-1-Agonisten sind eine Klasse von Medikamenten, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt werden.

GLP-1 ist ein Inkretin, das zu den Darmhormonen gehört, die an der Blutzuckerkontrolle beteiligt sind. GLP-1-Agonisten helfen, die Effekte dieses natürlich vorkommenden Hormons zu reproduzieren oder zu verstärken.

GLP-1-Agonisten wirken auf verschiedene Weise, z. B. durch

  • Stimulierung der mahlzeitenabhängigen Insulinsekretion durch die Betazellen der Bauchspeicheldrüse
  • Verringerung der Sekretion von Glukagon, einem Hormon, das den Blutzucker erhöht
  • Verringerung der Magenentleerung
  • den Appetit und die Nahrungsaufnahme verringern, indem sie ein Gefühl der Magenfülle erzeugen

GLP-1-Agonisten können auch einige direkte Auswirkungen auf die Hungerzentren im Gehirn haben. Da sie den Appetit verringern, können sie auch bei der Gewichtsabnahme helfen.

Ihr Haupteffekt ist die Verringerung der Blutzuckerspitzen nach dem Essen. Sie haben einen geringeren Effekt auf den Nüchternblutzuckerspiegel.

Sie wirken hauptsächlich auf das Insulin, das der Körper produziert, wenn eine Person eine Mahlzeit isst. Das bedeutet, dass sie weniger wahrscheinlich eine Hypoglykämie verursachen, wenn eine Person sie isoliert, ohne andere Medikamente, verwendet. Häufiger werden GLP-1-Agonisten jedoch in Kombination mit anderen Medikamenten gegen Typ-2-Diabetes eingesetzt.

Für sich genommen neigen sie dazu, das Glykohämoglobin um 0,5 bis 1,2 % zu senken. Glykohämoglobin ist das, was ein A1C-Test misst. Länger wirkende Typen von GLP-1-Agonisten neigen dazu, den A1C-Wert etwas besser zu senken.

Haben GLP-1-Agonisten neben der Kontrolle des Blutzuckerspiegels noch andere potenzielle Vorteile?

GLP-1-Agonisten verursachen keine Hypoglykämie. Dies ist ein wesentlicher Vorteil gegenüber anderen Antidiabetika.

Sie führen auch nicht zu einer Gewichtszunahme. Sie können sogar zu einer Gewichtsabnahme beitragen, und zwar in der Größenordnung von 1,5 bis 3 Kilogramm. Diese Menge variiert jedoch in Abhängigkeit von Faktoren wie dem Lebensstil oder der Einnahme anderer Medikamente.

GLP-1-Agonisten können auch positive Auswirkungen auf die Gesundheit von Herz und Nieren haben.

Forscher haben die Ergebnisse für Menschen mit Typ-2-Diabetes untersucht, die GLP-1-Agonisten einnehmen. Sie fanden heraus, dass Menschen, die auch eine Herzerkrankung oder Risikofaktoren für eine Herzerkrankung hatten, weniger kardiovaskuläre Komplikationen aufwiesen als die Placebo-Gruppe, wenn sie einen der folgenden GLP-1-Agonisten einnahmen:

Es gibt Hinweise darauf, dass alle drei Medikamente auch das Fortschreiten von Nierenerkrankungen bei Menschen mit hohem kardiovaskulärem Risiko reduzieren.

Was ist der Unterschied zwischen „kurz wirkenden“ und „lang wirkenden“ GLP-1-Agonisten?

GLP-1-Agonisten sind entweder „kurzwirksam“ oder „langwirksam“, abhängig von ihrem Dosierungsschema und ihrer Wirkungsdauer.

Ein medizinischer Betreuer wird ein bestimmtes Medikament empfehlen, basierend auf Faktoren wie der Präferenz des Patienten, seiner Erfahrung mit früheren Therapien, der Bequemlichkeit und der Versicherungsdeckung. Derzeit gibt es keine vergleichenden Studien, die zeigen, wie sich die Wahl des Medikaments auf die langfristigen Ergebnisse auswirkt.

Kurz wirksame GLP-1-Agonisten werden zweimal täglich verabreicht. Sie haben in der Regel einen größeren Effekt auf den Blutzucker nach einer Mahlzeit und die Magenentleerung und einen geringeren Effekt auf den Nüchternblutzucker.

Ein Beispiel für einen kurzwirksamen GLP-1-Agonisten ist Exenatide (Byetta).

Langwirksame GLP-1-Agonisten werden einmal täglich oder einmal wöchentlich verabreicht. Sie haben eine stärkere Wirkung auf den Nüchternblutzucker. Sie können auch etwas effektiver bei der Senkung des A1C-Wertes sein.

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Einige Beispiele für lang wirkende GLP-1-Agonisten sind:

  • Liraglutid (Victoza), das einmal täglich eingenommen wird
  • Semaglutid (Rybelsus), das einmal täglich eingenommen wird
  • Dulaglutid (Trulicity), das einmal wöchentlich eingenommen wird
  • Semaglutid (Ozempic), das einmal wöchentlich eingenommen wird
  • Exenatid (Bydureon), das einmal wöchentlich eingenommen wird

Wann wird ein GLP-1-Agonist von den Ärzten empfohlen? Kann man sie mit anderen Diabetes-Medikamenten kombinieren?

Das erste Medikament, das die meisten Menschen mit Typ-2-Diabetes einnehmen, ist Metformin. Ihr Arzt kann auch eine Änderung des Lebensstils empfehlen.

Typ-2-Diabetes ist jedoch eine fortschreitende Erkrankung. Mit der Zeit müssen die meisten Menschen zusätzliche Therapien anwenden. Menschen, die unter der Einnahme von Metformin schwere Nebenwirkungen oder andere Probleme haben, können auch auf GLP-1-Agonisten umsteigen.

GLP-1-Agonisten können die bessere Wahl sein, wenn entweder die Gewichtsabnahme oder die Vermeidung von Hypoglykämien im Vordergrund steht. Ärzte können sie auch für Menschen mit erhöhtem postprandialen Blutzucker empfehlen.

Menschen mit Herzerkrankungen oder Risikofaktoren für Herzerkrankungen sind ebenfalls gute Kandidaten für diese Therapie.

In den meisten Fällen können injizierbare GLP-1-Agonisten den Blutzuckerspiegel genauso stark senken wie tägliche Insulininjektionen. Menschen, die sich für GLP-1-Agonisten interessieren, aber Injektionen vermeiden wollen, könnten mit ihrem Arzt über eine orale Form namens Semaglutid (Rybelsus) sprechen, die seit kurzem verfügbar ist.

Ärzte verschreiben GLP-1-Agonisten hauptsächlich in Kombination mit anderen Diabetes-Medikamenten. Welche Kombination von Medikamenten für eine Person am besten geeignet ist, hängt von vielen Faktoren ab, z. B. von anderen Erkrankungen, die sie hat, von ihren eigenen Präferenzen und von den Kosten.

Was sind die häufigsten Nebenwirkungen von GLP-1-Agonisten?

Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Übelkeit, Erbrechen und Durchfall können bei vielen Menschen auftreten. Die Übelkeit kann sich mit der Zeit und einer niedrigeren Dosis verbessern. Außerdem kann sie bei den wöchentlichen Medikamentenarten seltener auftreten.

In einigen Berichten wird eine akute Bauchspeicheldrüsenentzündung mit GLP-1-Agonisten in Verbindung gebracht, aber es gibt nicht genügend Daten, um einen eindeutigen Kausalzusammenhang herzustellen. Wenn ein medizinischer Betreuer eine Pankreatitis vermutet, sollte das Medikament abgesetzt und nicht wieder aufgenommen werden.

Forscher untersuchen weiterhin andere mögliche unerwünschte Wirkungen auf die Bauchspeicheldrüse. So untersuchte eine Gruppe, ob es einen Zusammenhang zwischen GLP-1-Agonisten und Bauchspeicheldrüsenentzündung sowie Bauchspeicheldrüsenkrebs geben könnte, fand aber keine ausreichenden Hinweise auf einen Zusammenhang.

Einige GLP-1-Agonisten können lokale Hautreaktionen an der Injektionsstelle hervorrufen. Zum Beispiel haben Patienten, die Exenatide (Bydureon, Byetta) anwenden, über diese Nebenwirkung berichtet.

Hypoglykämie tritt bei GLP-1-Agonisten selten auf, wenn sie allein oder zusammen mit Metformin eingenommen werden. Wenn sie jedoch zusätzlich zu insulinbasierten Therapien eingesetzt werden, kann sich das Risiko erhöhen.

Welche langfristigen Risiken bestehen, wenn Typ-2-Diabetes nicht wirksam behandelt wird?

Diabetes birgt ein erhöhtes Risiko für Komplikationen, die die Blutgefäße betreffen. Diese werden als mikrovaskuläre und makrovaskuläre Komplikationen bezeichnet.

Bei mikrovaskulären Komplikationen werden die kleinen Blutgefäße der Augen, der Nieren und der peripheren Nerven geschädigt. Dies wiederum führt zu Netzhautschäden, chronischen Nierenerkrankungen und Neuropathie.

Die Schäden können schwerwiegend sein. Zum Beispiel ist Diabetes eine der häufigsten Ursachen für Erblindung. Sie ist auch die häufigste Ursache für ein dialysepflichtiges Nierenleiden im Endstadium.

Die Behandlung macht einen Unterschied. Eine bahnbrechende Studie aus dem Jahr 1998 zeigte, dass eine intensive Diabetestherapie mit einem 25-prozentigen Rückgang der mikrovaskulären Komplikationen verbunden war.

Diabetes erhöht auch das Risiko von Schäden an den großen Blutgefäßen (makrovaskuläre Erkrankungen) in Herz, Gehirn und Beinen. Diese Art von Schäden erhöht das Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle, periphere Gefäßerkrankungen, Infektionen und Amputationen.

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Ein effektives Diabetes-Management, bei dem der Blutzucker in einem gesunden Bereich gehalten wird, trägt wesentlich dazu bei, das Risiko für diese Komplikationen zu senken. Es hilft auch, andere Risikofaktoren für Blutgefäßprobleme anzugehen.

Um Diabetes in den Griff zu bekommen, ermutigt das medizinische Personal die Menschen auch,:

  • mit dem Rauchen aufzuhören
  • Gewicht zu verlieren, falls erforderlich
  • Bluthochdruck mit Änderungen des Lebensstils oder mit Medikamenten zu behandeln
  • den Cholesterinspiegel durch Änderungen des Lebensstils oder durch Medikamente zu kontrollieren

Menschen, die Episoden von hohem Blutzucker oder sehr niedrigem Blutzucker erleben, können auch ernsthafte Komplikationen erfahren. Mit der richtigen Überwachung und einem individuellen Behandlungsplan können die meisten Menschen diese Komplikationen jedoch verhindern oder ihre Häufigkeit verringern.

Was müssen Menschen wissen, die eine Behandlung mit GLP-1-Agonisten in Erwägung ziehen?

Es ist wichtig, dass die Patienten auf den Rat ihres medizinischen Betreuers hören, wenn es um ihren Behandlungsplan geht.

Menschen mit einer Pankreatitis in der Vorgeschichte sollten keine GLP-1-Agonisten einnehmen. Auch Menschen mit einer Vorgeschichte von eingeschränkter Nierenfunktion sollten die GLP-1-Agonisten Byetta oder Bydureon nicht anwenden.

Basierend auf Tiermodellen sollten Menschen diese Medikamente nicht anwenden, wenn sie eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von bestimmten Gesundheitszuständen haben, einschließlich medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2.

Wie jedes andere Diabetes-Medikament sollten GLP-1-Agonisten Teil eines umfassenden, individuellen Behandlungsplans sein. Das Ziel des Behandlungsplans ist es, den Blutzuckerspiegel in einem gesunden Zielbereich zu halten und den allgemeinen Gesundheitszustand zu kontrollieren.

Gibt es Änderungen im Lebensstil, die Menschen mit Typ-2-Diabetes helfen können?

Menschen mit Typ-2-Diabetes sollten es zu ihrer obersten Priorität machen, ihr Risiko für Herzkrankheiten zu senken. Das bedeutet, dass sie herzgesunde Gewohnheiten befolgen und ihren Blutdruck und Cholesterinspiegel kontrollieren sollten.

Abhängig von der jeweiligen Person können Änderungen des Lebensstils Folgendes beinhalten

  • die Umstellung der Ernährung
  • mit dem Rauchen aufhören
  • Abnehmen von 5-10 % des Körpergewichts bei Übergewicht oder Adipositas
  • 150 Minuten Sport pro Woche

Gesundheitsdienstleister können auch empfehlen, den Cholesterinspiegel mit Statin-Medikamenten zu kontrollieren.

Die Selbstkontrolle des Blutzuckerspiegels verbessert ebenfalls das Blutzuckermanagement. Sie können die Fingerstick-Methode oder ein kontinuierliches Glukose-Messgerät verwenden.

Der Besuch eines Ernährungsberaters kann helfen, sich gesünder zu ernähren. Ein Ernährungsberater kann einen individuellen Ernährungsplan empfehlen, der die Vorlieben und Bedürfnisse einer Person berücksichtigt.

Im Allgemeinen können Menschen ihre Blutzuckereinstellung verbessern, indem sie die Aufnahme von Kohlenhydraten, gesättigten Fetten und Alkohol reduzieren und die Diabetes-Teller-Methode als grundlegende Anleitung für die Mahlzeitenplanung verwenden.

In einigen Fällen können auch Medikamente bei der Gewichtskontrolle helfen.

Wenn eine Person sehr hohe Blutzuckerwerte oder andere Symptome von Typ-2-Diabetes hat, muss sie Insulin verwenden. Wenn man seinen Lebensstil so früh wie möglich ändert und sich daran hält, kann man verhindern, dass man zusätzliche Medikamente benötigt.

Dr. Maria Prelipcean ist eine Ärztin mit dem Schwerpunkt Endokrinologie. Sie arbeitet derzeit bei der Southview Medical Group in Birmingham, AL, als Endokrinologin. 1993 schloss Dr. Prelipcean ihr Studium der Medizin an der Carol Davila Medical School in Bukarest, Rumänien, ab. In den Jahren 2016 und 2017 wurde sie vom B-Metro Magazine zu einer der Top-Ärzte in Birmingham ernannt. In ihrer Freizeit liest Dr. Prelipcean gerne, reist und verbringt Zeit mit ihren Kindern.