Eine Injektion könnte Krebs töten

Wissenschaftler, die mit einer innovativen Behandlung für Krebs experimentieren, haben jetzt eine gezielte Injektion entwickelt, die bereits erfolgreich Tumore in Mäusen eliminiert hat.

Die Forschung zur Entwicklung effektiverer Behandlungen für alle Arten von Krebs war in den letzten Jahren reichlich vorhanden und bietet immer wieder neue Hoffnung.

Zu den jüngsten Experimenten gehören der Einsatz modernster Nanotechnologie, um Mikrotumore aufzuspüren, die Entwicklung von Mikroben, die Krebszellen ausbremsen, und das Aushungern bösartiger Tumore.

Die neueste Studie der Stanford University School of Medicine in Kalifornien hat das Potenzial eines weiteren Ansatzes untersucht: die Injektion „winziger“ Mengen zweier Wirkstoffe, die die Immunantwort des Körpers stimulieren, direkt in einen bösartigen soliden Tumor.

Bisher haben sich ihre Studien an Mäusen als erfolgreich erwiesen. „Wenn wir diese beiden Wirkstoffe zusammen verwenden“, erklärt der leitende Studienautor Dr. Ronald Levy, „sehen wir die Beseitigung von Tumoren im ganzen Körper.“

„Dieser Ansatz umgeht die Notwendigkeit, tumorspezifische Immunziele zu identifizieren und erfordert keine groß angelegte Aktivierung des Immunsystems oder eine Anpassung der Immunzellen eines Patienten.“

Dr. Ronald Levy

Darüber hinaus haben die Forscher Grund zu der Annahme, dass diese Methode schneller zu klinischen Studien führen wird, da einer der beteiligten Wirkstoffe bereits für die Therapie am Menschen zugelassen ist, während der andere bereits in der klinischen Prüfung für die Behandlung von Lymphomen ist.

Die Ergebnisse der Studie wurden gestern in der Zeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht.

Einmalige Anwendung“ der Formel

Dr. Levy ist spezialisiert auf den Einsatz der Immuntherapie – eine Art der Behandlung, bei der die körpereigene Immunantwort verstärkt wird, so dass sie Krebszellen angreifen kann – zur Bekämpfung von Lymphomen oder Krebs des lymphatischen Systems.

Es gibt verschiedene Arten der Immuntherapie, darunter einige, die das gesamte Immunsystem des Körpers ankurbeln, und andere, die sehr viel gezielter sind. Aber, so die Forscher, sie alle sind mit Vorbehalten behaftet.

Sie können problematische Nebenwirkungen haben, zeitaufwendig sein oder einfach zu teuer. Die Methode des Teams hat jedoch wohl mehr Vorteile – auch über die potenzielle Wirksamkeit als Behandlung hinaus.

„Unser Ansatz verwendet eine einmalige Anwendung von sehr kleinen Mengen zweier Wirkstoffe, um die Immunzellen nur innerhalb des Tumors selbst zu stimulieren“, erklärt Dr. Levy. Diese Methode kann den Immunzellen „beibringen“, wie sie gegen diesen speziellen Krebstyp kämpfen sollen, was es ihnen dann ermöglicht, zu wandern und alle anderen vorhandenen Tumore zu zerstören.

Obwohl die Aufgabe des Immunsystems darin besteht, schädliche Fremdkörper aufzuspüren und zu eliminieren, sind viele Arten von Krebszellen in der Lage, sich der Erkennung auf komplexe Weise zu entziehen, wodurch sie wachsen und sich ausbreiten können.

Eine Art von weißen Blutkörperchen, die so genannten T-Zellen, spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunantwort des Körpers. Normalerweise würden T-Zellen Krebstumore angreifen und bekämpfen, aber allzu oft lernen Krebszellen, sie auszutricksen“ und der Immunantwort zu entkommen.

Wirksam gegen viele Arten von Krebs

In der neuen Studie verabreichten Dr. Levy und sein Team Mikrogramm von zwei spezifischen Wirkstoffen in jeweils eine harte Tumorstelle der betroffenen Mäuse. Bei den Wirkstoffen handelte es sich um:

• ein CpG-Oligonukleotid, ein kurzes Stück synthetischer DNA, das die Fähigkeit der Immunzellen steigert, einen Rezeptor namens OX40 zu exprimieren, der auf der Oberfläche von T-Zellen zu finden ist
• ein Antikörper, der sich an den Rezeptor bindet und die T-Zellen aktiviert

Sobald die T-Zellen aktiviert sind, wandern einige von ihnen in andere Teile des Körpers, „jagen“ andere Tumore und zerstören sie.

Wichtig ist, dass Dr. Levy und seine Kollegen anmerken, dass diese Methode verwendet werden könnte, um eine Reihe von verschiedenen Arten von Krebs zu bekämpfen; in jedem Fall werden die T-Zellen „lernen“, mit dem spezifischen Typ von Krebszellen umzugehen, dem sie ausgesetzt waren.

Im Labor wendeten die Wissenschaftler diese Methode zunächst auf das Mausmodell eines Lymphoms an, und 87 von 90 Mäusen wurden krebsfrei. In den anderen drei Fällen traten die Tumore zwar wieder auf, sie verschwanden aber, als die Forscher die Behandlung ein zweites Mal verabreichten.

Ähnlich erfolgreiche Ergebnisse wurden im Mausmodell für Brust-, Dickdarm- und Hautkrebs beobachtet. Auch die Mäuse, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie spontan Brustkrebs entwickeln, sprachen gut auf diese Behandlungsmethode an.

Ein gezielter Ansatz

Als die Wissenschaftler jedoch zwei verschiedene Arten von Krebstumoren – Lymphome und Dickdarmkrebs – in dasselbe Tier transplantierten, aber die experimentelle Formel nur in eine Lymphomstelle injizierten, waren die Ergebnisse gemischt.

Alle Lymphomtumore bildeten sich zurück, aber das gleiche galt nicht für den Darmkrebstumor, was bestätigt, dass die T-Zellen nur lernen, mit den Krebszellen umzugehen, die sich vor der Injektion in ihrer unmittelbaren Umgebung befanden.

Dr. Levy weiter: „Das ist ein sehr gezielter Ansatz. Es wird nur der Tumor angegriffen, der die gleichen Proteinziele aufweist wie die behandelte Stelle. Wir greifen spezifische Ziele an, ohne dass wir genau wissen müssen, welche Proteine die T-Zellen erkennen.“

Derzeit bereitet das Team eine klinische Studie vor, um die Wirksamkeit dieser Behandlung bei Menschen mit niedriggradigem Lymphom zu testen. Dr. Levy hofft, dass sie, wenn die klinische Studie erfolgreich ist, diese Therapie auf praktisch jede Art von Krebstumor beim Menschen ausweiten können.

„Ich glaube nicht, dass es eine Grenze für die Art von Tumor gibt, die wir potentiell behandeln könnten, solange er vom Immunsystem infiltriert wurde“, schließt Dr. Levy.